miRNA与重新分配

MicroRNAs（miRNAs）是一类进化上高度激进的单链RNA，通常长度在22nt差不多。它们由基因组DNA编码，在RNA聚合蛋白酶II的起到下转录成为pri-pre-microRNA，通过一系列蛋白酶切在此之后呈现出成熟的microRNA，与RNA诱导的沉默复合体（RNA-induced silencing complex, RICS）结合于靶mRNA的3'-UTR区域，阻遏翻译甚至如此一来降解mRNA，选择性基因表达。现在，现在有超过1000种人类文明miRNA被发现。miRNAs影响多种生理、生理现实生活，例如细胞会发育、分化、干细胞会功能等。而且，miRNA在起因和重上新分配现实生活正因如此所亦把握举足轻重起到。

在重上新分配现实生活中所，上皮-两者之间质转成(epithelial mesenchymal transition， EMT)是指上皮细胞会在特定的生理和生理意味着向两者之间质细胞会转成的现象。短时间上皮细胞会富于细胞会两者之间粘连从而呈现出稳定的细胞会两者之间接触。EMT时上皮组织基本结构消失，失掉细胞会官能团和紧密连接，展现出为，细胞会内骨架成分中间体并给予突起灵活性等两者之间质细胞会的特点。（生理特征以外E-cadherin↓波形蛋白酶（vimentin）↑等）。EMT在此之后是在细胞会培养现实生活中所被发现的，随着人们对人体和实验动物模型的检视愈加侧重，发现EMT现实生活与起因现实生活相一致。尤其是EMT现实生活对于经年累月（invasion）、重上新分配（metastatic dissemination）以及药物空腹等都有关系，而与EMT现实生活相对于的两者之间质-上皮转成(epithelial mesenchymal transition， EMT)现实生活则似乎是在细胞会播散在此之后呈现出重上新分配南村的现实生活正因如此所把握起到。EMT-MET转成理论认为：上皮样的原发南村细胞会个人经历EMT转成，迁入灵活性增强，可以横穿管壁转入循环系统，重上新分配到远端部位。在此之后再个人经历一个MET转成，让重上新分配瘤细胞会无视到上皮细胞会状态，这样可以很好解释重上新分配南村细胞会形态与原发南村类似的细胞会表型。

在重上新分配现实生活中所，microRNA扮演着举足轻重角色。也有研究将与细胞会给予重上新分配灵活性相关的miRNA称做metastamiRs。在重上新分配起因的现实生活中所，原发南村的细胞会先是日益失掉彼此粘附的灵活性（EMT），而后横穿管壁，转入循环系统，然后随着循环系统转入特定器官，穿出管壁，呈现出重上新分配南村。在细胞会内的水平预示着重上新分配现实生活也由比较突出的时空特异性。在这个现实生活中所，首先是原发南村细胞会中所的一些miRNA，例如miR-21选择性PTEN等抑癌基因功能，导致下游重上新分配相关蛋白酶（如MMP2，MMP9）高表达，降解管壁，推动细胞会起因MET，就此呈现出重上新分配。随着EMT的进展，一些miRNA表达先后日益增大，依次是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，---192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA表达日益快速增长，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，体现不同miRNA在EMT现实生活中所调控不同的靶基因（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），推动起因和重上新分配(图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以推动血管生成，亦有利重上新分配的起因。而一些选择性的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在重上新分配的现实生活中所则被选择性，导致一些挂钩和重上新分配相关的蛋白酶表达。

图 microRNA与重上新分配

现在，EMT-MET虽然还还存在一定异议，但愈加多的确凿断定，EMT和MET转成在细胞会可塑性（cellular plasticity）调控功能中所起到了更为更为举足轻重的起到。同时，它们在起因、重上新分配复发和疗法空腹中所也把握着举足轻重起到。研究辨识，EMT转成物理现象在临床上具有更为举足轻重的意义，因此，选择性EMT转成现实生活就成为了一个相当有前景的疗法方案。而在EMT现实生活中所， miRNA把握着举足轻重起到。同时，应用miRNA选择性或回报疗法也是现在抗研究的一个上新热点。两者结合，必将为抗药物研发、疗法带来上新的曙光。

校对： 莉莉