Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经元保护作用

近年来，核糖A2A受体（A 2A R）在心律不整大脑肿瘤当中的主导作用日渐受到重视。研究工作得出结论，A2AR 敲除（KO）可以引人注意诱导连续性病变反应会并改善急性心律不整大脑肿瘤。然而，也有研究工作挖掘出A2AR K引人注意大幅提高了慢性大脑浸入偏低引起的连续性病变反应会并加重了心律不整脑部挫伤。因此，慢性大脑浸入偏低引起的心律不整脑部原发性的病理选择性以及对于挫伤的主导作用仍不明了。因此，还须要实质性研究工作以澄清A2AR在可调病变反应会和慢性缺血作用于的脑部挫伤当中的主导作用。在这项研究工作当中，作者通过双侧颈总动脉平坦 (BCAS) 慢性大脑浸入偏低作用于的脑部原发性大鼠模型，研究工作了A2AR对小粒状蛋白/巨噬蛋白极性的负面影响。此外，通过肾脏衍生蛋白（BMDCs）复刻建立共通点大鼠，以量化A2AR在大脑浸入偏低后肾脏源性小粒状蛋白/巨噬蛋白极性当中的主导作用。此外，还透过了体外蛋白系研究工作，以解析A2AR对巨噬蛋白极性的负面影响并揭示相关分子选择性。

研究工作结果

1、A2AR缺失负面影响BCAS大鼠M1和M2标记物的强调

通过在A2AR KO的大鼠和WT的大鼠当中作用于慢性大脑浸入偏低，之后自取3、7、14 和 28 紧接著等一段时间点免疫荧光染色以测量小粒状蛋白M1和M2研究课题。BCAS后脊髓当中的神经系统粒状被作用于，Iba1阳性蛋白缩减（由此可知1A）。骗疗程组成员（无 BCAS 的 WT）、WT 组成员和 BCAS 后的KO组成员脊髓当中 M1 标记的传奇色彩免疫荧光染像，包括作用于型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如由此可知1B、D所示。统计量化得出结论，WT组成员和KO组成员BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）均缩减，而骗疗程组成员的IODs保持不变（由此可知 1C )。此外，WT组成员iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO组成员iNOs的IODs在3~28 d持续升高，均高于WT组成员。然而，与 WT大鼠的变动相比较，BCAS后KO大鼠的 CD16/32 IOD缩减得更为引人注意（由此可知 1D）。 总之，这些挖掘出得出结论BCAS 后A2AR KO大鼠脊髓的iNOs和 CD16/32 强调大幅提高。骗疗程组成员Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO组成员均缩减。这些结果得出结论，BCAS后A2AR KO大鼠当中M2研究课题 Arg-1 和 CD206强调受损。 由此可知1 A 2AR R的敲除大幅提高了慢性大脑浸入偏低大鼠脊髓当中iNOs和CD16/32的强调

2、A2AR可调巨噬蛋白极性及其生长因子强调

为了测试A2AR作用于前提可以将巨噬蛋白从M1表现型叠加为 M2 表现型，用A2ARGABA CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处置 RAW264.7巨噬蛋白，并在很低和减压有条件下培植蛋白。由此可知 2A清高示了巨噬蛋白当中 iNOs 免疫染色的传奇色彩结果. 统计量化得出结论，在培植后 6、12 和 24 全程，CGS21680 降很低了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白数比，而 SCH58261 缩减了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白数比（由此可知 2C )。CGS21680组成员Arg-1的IOD/阳性蛋白数比在培植后2和6 h比非常少成员降很低，但在培植后12和24 h引人注意缩减（由此可知 2D）。用 SCH58261 处置，Arg-1 的比率在培植后 2 全程和 6 全程缩减，并在培植后 12 和 24 全程引人注意降很低（由此可知 2D）。总之，这些挖掘出得出结论 iNOs 的强调被下调，而 Arg-1 的强调被 CGS21680 大幅提高，此外，通过 ELISA 评核了 CGS21680 或 SCH58261 处置后巨噬蛋白当中 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的氨基酸强调。统计结果清高示，非常少成员炎性生长因子TNF-α和IL-1β的蛋白高度随着培植一段时间的延长而升高，CGS21680或SCH58261处置分别诱导或大幅提高了升高趋势（由此可知 2E、F）。 由此可知2 CGS21680或SCH58261可调巨噬蛋白iNOs和Arg-1 的强调

3、PPARγ-P65 径向作准备了很低和减压有条件下的巨噬蛋白极性

通过氨基酸印迹，挖掘出非常少成员在很低糖和减压培植后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白强调缩减（由此可知 3A、B )。在 CGS21680 处置后，PPARγ 的氨基酸高度仅在培植后 12 全程缩减。相比较之下，SCH58261 的处置导致 PPARγ 在所有一段时间点的强调降很低。类似地，CGS21680 在培植后 12 全程和 24 全程缩减 P65 的强调，并在培植后6和12全程通过 SCH58261 实质性缩减（由此可知 3C）。RT-PCR 结果清高示，在 CGS21680 或 SCH58261 处置的巨噬蛋白当中，PPARγ 的 mRNA 强调与氨基酸一致。 总之，这些结果得出结论 PPARγ-P65 信号通路作准备了 A 2AR 可调巨噬蛋白在很低糖和减压有条件下的极性过程，而 P65 和 p-P65 的更为详细主导作用仍尚待实质性阐明。 由此可知3 PPARγ、P65 和 p-P65 的强调在很低和减压有条件下培植的巨噬蛋白当中再次发生了变动

综上所述，该篇文章挖掘出了在大脑很低浸入作用于的脑部挫伤当中，肾脏来源不明蛋白当中的A 2AR信号通过PPARγ-P65 通路作用于巨噬蛋白 M2 极性并缩减抗炎因子 IL-10的强调，阐明了其神经系统庇护所主导作用，为开发神经系统庇护所策略提供者了开发内源性。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |载入作者: 原代真人版 (Brainnews作曲工作团队) 校审: Simon (Brainnews报社)该网站上方收据重视我们

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