Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导通路促进宫颈癌细胞的凋亡

持续感染者人瘤病毒（HPV）是大多数宫颈癌及其他几种性器官和口咽癌的主要因素。这些肺癌主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV各种类型也与肺癌的牵涉到的发展相关。HPV游离的恶性主要由病毒致退行性E6和E7驱动，其通过调控寄主轴突闭环，提高基因解读并加强细胞膜的存留，最终使感染者的细胞膜牵涉到恶性生成。

因此，了解HPV相关传染病当中病毒-寄主之时有的相互功用有利于鉴别新型的用药靶标。

MAPK（催分裂素原活化蛋白质激酶）很难将细胞膜另有刺激生成为一系列的细胞膜反应，而ERK（MAPKs细胞膜另有频率平衡激酶）和p38目前已证实在HPV生命周期和HPV游离的生成当中具有至关重要的功用。相比之下，目前对于JNK（c-Jun N前端激酶）的功能功用还相去甚远。

E6介导的JNK的转录和河段细胞膜骨架闭环的相关原理图

该研究显示，在宫颈传染病和宫颈癌当中JNK频率闭环被转录。HPV E6退行性通过E6 PDZ结合基序选择性的方式游离JNK1/2的磷酸化。研究人员发现，采用催化反应抑制剂或击打低JNK底物c-Jun来阻断JNK1/2细胞膜骨架闭环，可降低基因解读功用并游离宫颈癌细胞膜的诱导。

进一步的研究显示，该变异最少部分受JNK选择性的EGFR频率的转录所驱动的，而该转录功用是通过提高EGFR和EGFR基团EGF和HB-EGF的解读水平来实现。JNK/c-Jun频率很难有利于宫颈癌细胞膜的波及，该功用需上皮-时有充质生成（EMT）相关转录变异Slug和时有充质标记物波形蛋白质（Vimentin）的解读。此另有，JNK/c-Jun频率是HPV E6/E7的都是由性解读所必需的，而HPV E6/E7对于宫颈癌细胞膜的生长和存留至关重要。

在HPV+宫颈癌当中JNK蛋白质显著磷酸化

综上，该研究%-，EGFR细胞膜骨架闭环与HPV E6/E7的解读之时有存在正反馈元件，该研究也确定了HPV介导EGFR细胞膜骨架并有利于宫颈退行性解读、存留和EMT多线程的平衡组态。因此，该研究或为宫颈癌用药发放了新的潜在的用药靶标。

原始出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).