Nature：应组织起来老年性痴呆一级预防研究

阿尔茨海默氏症或老年性痴呆这种哮喘的一级防范无论如何很少有人提议，显然是因为对该哮喘的暴发发展规律相识不全面。最近《自然环境》杂志发表文章来自亚利桑那大学医学院的神经学耶鲁大学Eric McDade和Randall J的撰文，他们提议应对阿尔茨海默氏症的研究课题全面性提前，组织起来对该哮喘的一级防范化疗，而不是无论如何胃癌后病人或意味着最初病人。

2015年，世界阿尔茨海默氏症导致的经济负担为8180亿美元，近似于世界第18大经济体的国民经济指标。预计2030年，世界阿尔茨海默氏症病变总共必定亦会超过7千万。如果在病人方面不能得到突破性重大突破，85岁以上的老人染病率必定亦会有1/3甚至1/2。哪些好不容易逃脱这一厄运的人，亦会挖掘出至少有1个最友好的亲戚已经不相识自己，这些病变记忆力只有几分钟，彻底得不到生活自理能力。

无论如何化疗主要是针对哪些已经显现出来痴呆症状的病变。最近5年，研究课题人员开始尝试更最初期中，如当记忆力归因于相当略微甚至正常，但是中枢神经系统显影辨识众所周知的β淀粉样蛋白质突起。但是有人类学家提议，这仍然不够早，应在不能显现出来生理全过程前就来进行干涉，只有这样才能真正应对。

一级防范也称初级防范，就是在问题尚不能暴发前立刻采取有效，下降病因或致病因素，能避免或下降哮喘的暴发。一级防范对防范哮喘暴发合理的最不可忽视证据是他汀类抑制剂。1980年代最初，挖掘出开始广泛应用于他汀类抑制剂能控制一种鲜见遗传性高胆黄疸，这种哮喘的人病率只有0.005%，亦会在青少年亦会刚男性后发展变为众所周知的心血管哮喘病症状，不来进行病人的病变30多岁多死于复发或脑出血。给这些病变从变为人时代开始口服他汀类抑制剂，心脏病发和复发的暴发时间相比延后，寿命平均亦会延长15到30年。我们人类大多数都依赖于“遗传性高胆黄疸”，却是这种表现相当晚，如果决心自己多活30年，一级防范才是根本切实。寻找能防范阿尔茨海默氏症的“他汀类”抑制剂应是最不可忽视的侦查，当然这也是感谢最近关于该哮喘生理学的研究课题，也需有一群能盼望于这一研究课题的志愿者。当然也需医药公司、公共和私人机构等提供预算等资源应有。

正确的时间

在1980年代，相识到阿尔茨海默氏症威胁灾难迫在眉睫，美国NIH开始在私人机构全美国的阿尔茨海默病中心。其他如英国也组织起来了类似投身于。随着对阿尔茨海默氏症了解的增高，研究课题人员和制药行业最终提高了病人这种哮喘的抑制剂功效。

最初努力主要是通过截断神经递质乙酰胆碱反抗记忆力遗留下，尸体解剖挖掘出病变中枢神经系统内相关神经致使遗留下。1990年代晚期，研究课题人员组织起来转向反抗β淀粉样蛋白质突起和Tau蛋白质不相关的对骨骼肌的损害。针对不同类型的β淀粉样蛋白质突起清扫或截断的数百种抑制剂化疗相继组织起来。但是这些抑制剂并不亦会截断病变20年后的众所周知生理全过程。病变晚期神经元开始渐渐死亡，中枢神经系统开始萎缩。病人的阿尔茨海默氏症抑制剂有4种被先后批准，其中三种是基于乙酰胆碱。但这些抑制剂都不亦会改变哮喘暴发的病程，也不突出制约病变的症状。针对β淀粉样蛋白质突起的抑制剂候选小分子都不能获得变为功，均甚至亦会导致复发恶化。如一种β淀粉样蛋白质疫苗就可以激起许多病变骨骼肌增生自由基。最近一些临床研究课题或许有一些变为功的火鸟。

无论如何5年，开始有对症状暴发前的生理全过程来进行干涉的临床研究课题。超过11项这类研究课题已经开始或计划开始，成年人通过蛋白质检验或中枢神经系统显影挖掘出依赖于突起，都是阿尔茨海默氏症高危人群。

有四个方面月所研究课题结果提示应在生理损坏显现出来前组织起来一级防范才更值得注意。

一是科学证据。许多研究课题提示，在最初期中应用于抑制剂能截断生理全过程，例如小鼠蛋白质模型辨识抗淀粉蛋白质病人能截断突起演化变为。另外研究课题提示老年性痴呆的胃癌全过程依赖于一个关键点，到了这个关键点，复发亦会不断恶化。而且此时再次应用于抑制剂往往功效很小。所以抗淀粉样蛋白质抑制剂根本无法在关键点前发挥作用。

今日科学家对老年性痴呆胃癌全过程有了更清楚的了解，更早是骨骼肌降解紊乱，然后显现出来淀粉样突起，全面性显现出来tau蛋白质沉积和增生自由基。这些知识给科学家提供一系列可以说明了病变复发的生物标志物，对于研究课题和说明这一哮喘的胃癌全过程提供了知识为基础。

二是有合适的研究课题具体来说。大概极低1%的阿尔茨海默病病变中属于遗传性哮喘，这些病变早在二三十岁中枢神经系统内就开始显现出来淀粉样突起，这些病变的子女中也有50%的几率染病。这种遗传性阿尔茨海默病病变给一级防范的研究课题提供了理想的研究课题具体来说。研究课题挖掘出，DIAD蛋白质等位基因据称在预估时间亦会显现出来阿尔茨海默病症状。科学家可以根据这一不同之处对这些病变来进行最初干涉，并具体干涉功效。DIAD等位基因是指能能制约淀粉样蛋白质的降解全过程的所有蛋白质等位基因。不同的蛋白质等位基因显现出的不可避免一样，都亦会导致最初暴发阿尔茨海默病。

三是有安全性合理的病人方法。淀粉样蛋白质是最理想的一级防范期望，许多研究课题挖掘出，这种蛋白质的异常降解是导致哮喘早发的关键原因。大量研究课题证据辨识，一种鲜见等位基因能保护中枢神经系统内突起演化变为。在爱尔兰，这种能下降β蛋白质的蛋白质据称暴发痴呆的几率只有普通人的20%。无论如何几年，这种遗传不稳定性用各种抑制剂来进行模拟。大概12种这种核糖体的靶向抑制剂挖掘出能将β蛋白质准确度下降70-80%。不可忽视的是，靶向BACE和巴德分泌核糖体的抑制剂能口服。且不能挖掘出致使副作用。

四是机构支持着力增高。由于一级防范研究课题根据认知和生理全过程显现出突出差异至少需经过10年以上的观察周期，这给抑制剂研究课题带来非常更大的风险，很少有医药公司愿意组织起来这么依然的化疗。显然这个因素，了政府机构尤其是欧美了政府，已经开始增高对防范干涉研究课题的支持着力。 在2014年，Lancet Neurol已发表文章meta分析结果挖掘出，老年性痴呆的一级防范是有潜能的。研究课题认为，世界范围内约三分之一的阿尔茨海默病显然归因于潜在的可改变的危险因素。阿尔茨海默病的胃癌率显然通过加强获得教育机遇和应用于针对下降心血管哮喘危险因素（例如身体缺乏运动，抽烟，老年高血压，老年肥胖和糖尿病）和抑郁症染病率，而合理地下降。相关文献：Norton S, Matthews FE, Barnes DE, Yaffe K, Brayne C. Potential for primary prevention of Alzheimer's disease: an ysis of population-based data. Lancet Neurol. 2014;13(8):788-94.原始原文：Eric McDade & Randall J. Bateman. Stop Alzheimer’s before it starts.Nature 547, 153–155 (13 July 2017) doi:10.1038/547153a