CELL：TREM2可增强外用PD-1免疫治果

检查点免疫疗法的使用实现了T细胞对的控制，但该优点时会被免疫抑制的髓细胞破坏。

TREM2是一种髓细胞特异性，它负责传递细胞内信号，在阿尔茨海默病期间确保小增生化学反应。TREM2也被显现出来的肝细胞理解。

最近，研究者执法人员在CELL刊发，报导了Trem2-/-小鼠比野生型小鼠对各种前列腺癌的湿润更有抵以外用力这一情形，Trem2-/-小鼠也对以外用PD-1免疫疗法更有化学反应。

此以外，当与以外用PD-1联合行动使用时，用以外用TREM2的单克隆以外用体治疗法其时会湿润，并作出建树退变。

单细胞测序（scRNA-seq）显示，TREM2不足之处和以外用TREM2都与显现出来里面稀少的MRC1+和CX3CR1+肝细胞有关，与之分岔的是理解免疫刺激因子的恶性肿瘤亚群的壮大，作出建树T细胞化学反应的改善。

为了挖掘该发现在生命体里面的本质，研究者执法人员首先用IHC研究了来自生命体正常和标本的肝细胞里面TREM2细胞内的理解。除了小增生细胞、MITF+胎盘肝细胞、子宫内膜肝细胞和肺泡肝细胞以外，绝大多数以外周组织起来里面的肝细胞都无法检测到TREM2的理解。

相比之下，通过对都有126个样本的多癌组织起来芯片的筛选评估，研究者执法人员在75%的来自并不相同原发手部的里面观察到TREM2+肝细胞。为了规避潜在的一般而言，研究者执法人员进一步将这一研究遍及从99个样本里面获得的完整组织起来切片，其里面都有来自许多手部的。研究者执法人员证实了TREM2+肝细胞在几乎所有病例里面都存在。

接下来，研究者执法人员冒险了前列腺癌原核生物研究成果（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库里面TREM2理解与临床研究结果之间的持续性。设定75%分偶数的阈值后，TREM2理解与CRC队列里面极差的总适应环境期系统性。在TNBC队列里面，以75%分偶数为截止点，TREM2理解也与极差的总适应环境期和无中风适应环境期系统性。使用TREM2里面偶数理解也给予了相同的结果。

有趣的是，在TNBC的多变量适应环境研究里面，TREM2具有独立于其他髓系基因的额以外适应环境预后意志力，表明其对发病机制有直接建树。在其他类型的生命体里面也显示出TREM2和肝细胞特征基因之间的持续性，但TREM2理解与患者上都或无中风适应环境期的持续性并不显著，这说明TREM2对显现出来性肝细胞和免疫化学反应的因素可能是特异性的。

因此，TREM2是变动恶性肿瘤显现出来的潜在靶点，并可能增强检查点免疫疗法。

原始出处：

Martina Molgora et al. TREM2 Modulation Remodels the Tumor Myeloid Landscape Enhancing Anti-PD-1 Immunotherapy, CELL (2020). DOI: